Раздел IV. Иммунопатологические процессы

Иммунные нарушения играют важную роль в патогенезе большого числа заболеваний. Принято выделять 4 группы иммунопатологических процессов:

• pеакции гипеpчувствительности, котоpые пpедставляют собой иммунное повpеждение тканей;
• аутоиммунные болезни, возникающие при аутоагрессии антител и эффекторных иммунных клеток против собственных клеток и тканей;
• синдpомы иммунного дефицита, возникающие вследствие вpожденного или пpиобpетенного дефекта иммунной системы;
• амилоидоз.

В соответствии с классификацией британских иммунологов Ф. Джелла (англ. Philip George Houthem Gell) и Р. Кумбса (англ. Robin Coombs) выделяют 4 типа гиперчувствительности.

I тип - анафилактическая гиперчувствительность. Аллергические заболевания, возникающие при реакции I типа, - это расстройства, развивающиеся у лиц с наследственной предрасположенностью к продукции иммуноглобулина (Ig)E в ответ на обычные антигены внешней среды. Среди таких расстройств наиболее распространенные аллергические болезни: аллергический ринит, бронхиальная астма и атопическая экзема.

II тип - гиперчувствительность, обусловленная антителозависимой цитотоксичностью. Расположенный на мембране клетки антиген (входящий в ее состав либо адсорбированный) распознается антителами IgG и IgM. После этого происходит разрушение клетки путем: а) иммуноопосредованного фагоцитоза (в основном макрофагами при взаимодействии с Fc-фрагментом иммуноглобулина); б) комплемент-зависимого цитолизиса или в) антителозависимой клеточной цитотоксичности (разрушение NK-лимфоцитами при взаимодействии с Fc-фрагментом IgG). Гиперчувствительность II типа может вызывать органоспецифические аутоиммунные заболевания, например аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунную тромбоцитопению, тиреоидит Хасимото, синдром Гудпасчера (легочно-почечный синдром) с характерным развитием геморрагического пневмонита (альвеолита) и гломерулонефрита с полулуниями.

Кроме того, аутоантитела к клеточным рецепторам способны вызывать заболевание, блокируя рецептор или активируя его. В настоящее время такие иммунные реакции относят к гиперчувствительности V типа. Примерами состояний, обусловленных гиперчувствительностью V типа, могут быть миастения гравис и болезнь Грейвса.

III тип - гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами. Антитела классов IgG, IgM образуют с антигенами растворимые иммунные комплексы, способные откладываться при недостатке лизирующего их комплемента в почках, суставах и коже. К заболеваниям, вызываемым циркулирующими иммунными комплексами, относят гломерулонефрит при стрептококковой инфекции, малярии и других паразитах; системную красную волчанку; узелковый полиартериит при вирусном гепатите В и др.

Перечисленные выше типы гиперреактивности относятся к гиперчувствительности немедленного типа.

IV тип - клеточноопосредованная гиперчувствительность (гиперчувствительность замедленного типа). Взаимодействие антигена с макрофагами и T-хелперами I типа со стимуляцией клеточного иммунитета. Высвобождаемые Т-клетками растворимые цитокины, включая интерферон γ, активируют макрофаги, что ведет к формированию гранулемы. Кроме того, Т-клетки CD8⁺ могут оказывать прямой цитотоксический эффект на клетки-мишени, несущие чужеродный антиген, презентированный в ассоциации с молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I. Примеры гиперчувствительности IV типа: тканевые повреждения при заболеваниях, вызываемых бактериями (туберкулез, проказа), вирусами (оспа, корь, герпес), грибами (кандидоз, гистоплазмоз) и паразитами (лейшманиоз, шистосомоз); псориаз и др.

Аутоиммунные заболевания - патологические состояния, в основе патогенеза которых лежит аутоиммунный процесс. Аутоиммунные расстройства составляют определенный спектр. Один полюс этого спектра занимают органоспецифические заболевания, при которых аутоантитела специфичны к тому или иному органу. Примером может служить заболевание щитовидной железы - тиреоидит Хашимото.

Противоположный полюс спектра занимают органонеспецифические аутоиммунные заболевания, при которых локализация поражений и специфичность аутоантител не ограничены каким-либо одним органом. К ним относят целую группу ревматических заболеваний, среди которых необходимо выделить системную красную волчанку. У больных системной красной волчанкой обнаруживают разнообразные аутоантитела, некоторые из которых реагируют с дезоксирибонуклеиновой кислотой и другими компонентами ядер всех клеток организма.

Иммунодефициты - патологические состояния иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или сопряженных с ним систем, например комплемента, фагоцитоза и др. По происхождению выделяют первичные и вторичные иммунодефициты.

Первичные иммунодефициты - это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают:

• гуморальные или антительные - с преимущественным поражением системы В-лимфоцитов;
• клеточные;
• комбинированные;
• обусловленные недостаточностью системы комплемента;
• обусловленные дефектами фагоцитоза.

Вторичные иммунодефициты - дефекты иммунной системы, не связанные с генетическими расстройствами, возникающие вследствие недостаточности питания, лимфопролиферативных заболеваний, облучения, применения цитотоксических лекарственных препаратов, вирусных инфекций и др.

Синдром приобретенного иммунодефицита возникает в результате инфицирования ретровирусом, содержащим рибонуклеиновую кислоту, - вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1 или ВИЧ-2). ВИЧ инфицирует хелперные Т-клетки, макрофаги, клетки микроглии, дендритные клетки, презентирующие антиген Т-лимфоцитам, фолликулярные дендритные клетки. Истощение пула хелперных Т-лимфоцитов приводит к угнетению клеточного иммунитета, что вызывает развитие оппортунистических инфекций и опухолевых поражений.

Амилоид - сложный гликопротеин, имеющий микрофибриллярную структуру, который откладывается в различных органах или локально в межклеточном пространстве. Амилоидоз - гетерогенная группа заболеваний, для которых характерно накопление амилоида. Выделяют системный (генерализованный) и локальный амилоидоз. Вне зависимости от типа амилоидоза, амилоид представлен двумя основными компонентами: F-компонент - фибриллярный белок с β-плиссированной структурой, его химическое строение определяет тип амилоида; Р-компонент представлен физиологическим сывороточным белком, обеспечивая стабилизацию амилоидной структуры и препятствуя ее протеолитическому расщеплению вместе с гликозаминогликанами.

Биохимические особенности F-компонента позволяют выделять несколько типов амилоидных фибрилл. Чаще встречаются два из них - это АА и АL.

Системный АА-амилоидоз возникает при хронических воспалительных заболеваниях инфекционной или неинфекционной природы (ревматоидном артрите, склеродермии, дерматомиозите, бронхоэктазах, хроническом остеомиелите, туберкулезе и др.). F-компонент образуется из α глобулина, активно синтезируемого в печени в условиях воспаления, так как относится к белкам острой фазы. Для АА-амилоидоза характерно поражение почек, печени, селезенки.

Системный АL-амилоидоз связан с усиленным синтезом легких цепей иммуноглобулина плазматическими клетками. Такой процесс может возникнуть при В-клеточной дискразии, например, при множественной миеломе. Для АL-амилоидоза характерно поражение сердца, желудочно-кишечного тракта, периферических нервов, кожи, языка.

В клинике диагностика амилоидоза зависит исключительно от результатов морфологического исследования биоптатов. Пpи светооптическом исследовании с использованием тpадиционных окpасок амилоид выглядит как амоpфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество. Для того чтобы отличить амилоид от дpугих депозитов (коллаген, фибpин), используют pяд гистохимических методов, напpимеp окpаску конго кpасным. В поляpизационном микpоскопе амилоид дает двойное лучепpеломление зеленоватого цвета. Кроме того, ткани можно окрасить тиофлавином Т. Для уточнения типа амилоида используют различные методы, включая иммуногистохимические исследования, лазерную захватывающую микродиссекцию и др.